Аторвастатин-Тева таб ппо 40мг №30

Свойства / Действие: 
Аторвастатин - гипохолестеринемическое и гиполипидемическое средство, селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту – предшественник стероидов, включая холестерин. 
Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП и катаболизируются путем взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. 
Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА редуктазы в печени и увеличения числа печеночных ЛПНП-рецепторов на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП). 
Аторвастатин снижает образование ХС-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. 
Аторвастатин эффективно снижает уровень ХС-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами. 
Аторвастатин в дозе 10-80 мг снижал уровень общего холестерина (на 30-46%), ХС-ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34-50%) и триглицеридов (на 14-33%) и вызывал вариабельное повышение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и аполипопротеина А в исследовании, в котором изучалась дозозависимость его эффекта. Эти результаты согласуются с таковыми у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом. 
У больных с гиперлипидемией IIa и IIb типов по Фредериксону, отобранных из 24 контролируемых исследований, средние значения повышения уровня ХС-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению с исходным показателем составили 5.1-8.7% и не зависели от дозы. Кроме того, при анализе этих объединенных данных выявлено значительное дозозависимое снижение коэффициентов общий холестерин/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП на 33-44% и 37-55% соответственно. 
Аторвастатин снижает уровни общего холестерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП (холестерин липопротеинов очень низкой плотности), аполипопротеина B, триглицеридов и холестерина, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень ХС-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности у больных с дисбеталипопротеидемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие триглицериды, в т.ч. ЛПОНП, липопротеины промежуточной плотности и остатки, также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня ХС-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что повышение общего уровня триглицеридов в плазме является независимым фактором риска ИБС. Также не доказано, что повышение уровня ХС-ЛПВП или снижение уровня триглицеридов само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных. 
Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны у человека. Первичным органом-мишенью действия Аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП. Динамика уровня ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме. Дозу Аторвастатина следует подбирать с учетом терапевтического эффекта. 
У большинства пациентов действие проявляется при дозе 10 мг/сут в течение 2 недель, максимальный эффект развивается к 4 неделям и сохраняется в течение всего времени. 
При одних и тех же дозах концентрация в плазме значительно повышена у пациентов с алкогольным циррозом печени. 
Аторвастатин не оказывал канцерогенного действия у крыс. Максимальная использованная доза в 63 раза превышала максимальную терапевтическую дозу (80 мг/сут) в пересчете на мг/кг и в 8-16 раз - в пересчете на AUC (0-24). 
В 2-летнем исследовании у мышей частота гепатоцеллюлярной аденомы у самцов и гепатоцеллюлярной карциномы у самок повысилась при использовании Аторвастатина в максимальной дозе, которая в 250 раз превышала максимальную терапевтическую дозу (в пересчете на мг/кг). AUC (0-24) в 6-11 раз превышала таковую при использовании препарата в максимальной терапевтической дозе. Аторвастатин не давал мутагенного или кластогенного эффекта в 4 тестах in vitro в сочетании с метаболической активацией и без нее и в 1 тесте in vivo.

Фармакокинетика: 
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; концентрация его в плазме достигает пика в течение 1-2 ч. Степень всасывания повышается пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность таблеток Аторвастатина в сравнении с растворами составляет 95-99%. Абсолютная биодоступность Аторвастатина равна примерно 12%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы - около 30%. Низкую системную биодоступность связывают с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочо-кишечного тракта и/или биотрансформацией при первом прохождении через печень. 
Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% и 9% соответственно (о чем свидетельствуют результаты определения Cmax и AUC), однако уровень ХС-ЛПНП при приеме Аторвастатина натощак и во время еды снижается в одинаковой степени. После приема Аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме ниже (Cmax и AUC примерно на 30%), чем после приема в утренние часы. Однако степень снижения уровня ХС-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение дня. 
Средний объем распределения Аторвастатина составляет около 381 - 565 л. Связывание Аторвастатина с белками плазмы (98%). Отношение уровней Аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, что указывает на низкое проникновение Аторвастатина в эритроциты. 
Аторвастатин биотрансформируется под действием цитохрома Р450 ЗА4 с образованием орто- и парагидроксилирированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто-и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 3А4.
Аторвастатин выводится с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации. Однако аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полуэлиминации Аторвастатина у человека равен примерно 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозы аторвастатина. 
Пожилые люди: У здоровых пожилых людей концентрация Аторвастатина в плазме выше, чем у молодых взрослых людей, в то время как гиполипидемический эффект в двух возрастных группах сопоставимый. 
Дети: Сведения о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют. 
Пол: Клинически значимых различий влияния Аторвастатина на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено. 
Почечная недостаточность: Поражение почек не влияет на концентрацию Аторвастатина в плазме и его гиполипидемическое действие. В связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется. Хотя исследования у больных с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, так как он активно связывается с белками плазмы. 
Печеночноклеточная недостаточность: Концентрации Аторвастатина в плазме значительно повышаются (Сгпах примерно в 16 раз, а AUC - в 11 раз) у больных с алкогольным циррозом печени (Чайлд-Пью В).

Показания: 
Аторвастатин применяют в дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина, ХС-ЛПНП (холестерин липопротеинов низкой плотности), аполипопротеина В, триглицеридов, а также повышения уровня ХС-ЛПВП (холестерин липопротеинов высокой плотности), в тех случаях, когда диета и другие нелекарственные методы лечения не обеспечивают должного эффекта: